Charlize Theron 曾經是芭蕾舞演員，在《天鵝湖》和《胡桃鉗》中演出過。她去歐洲謀生，後來到了美國，在紐約進入了喬佛瑞芭蕾舞團。但一次膝蓋受傷使她離開了舞蹈界。她也曾從事過模特工作。
贏得一場模特比賽後，她母親鼓勵她離開南非。18歲她來到洛杉磯時隻身一人無依無靠，但兩個星期後，她在好萊塢林蔭大道上排隊時被星探發掘。8個月後她得到了自己的第一個角色。
她之前一直在好萊塢是名不見經傳的花瓶形象，但2003年中時來運轉，參與了根據真人真事改編的小成本獨立電影《女魔頭》，扮演犯下七條人命的連環女殺手。
著名影評家 Roger Ebert 在2003年12月7日評價影片時指出，她於此片中的演出是世界影視史上最出色的表演。
他還說，如果 Charlize Theron 靠此角色拿不到奧斯卡最佳女主角獎，那此獎就應該取消。Charlize Theron 的演出之所以受到廣泛好評，和她在此片中的扮相有很大關係；除了化妝，她還很用心的特意增胖以便能更貼近此角色，她扮演的殺手和她本人的容貌體形相差巨大，判若兩人。
在2004年2月舉辦的第76屆奧斯卡頒獎典禮上（也包括之前的金球獎）上，她如願以償摘下殊榮，成為第一位獲得奧斯卡最佳女主角獎的南非人。
Charlize Theron 目前是迪奧（Dior）香水的品牌代言人。
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